Когда мать Исаака услышала голос Бога, приказывающего принести жертву для доказательства ее веры, Исаак бегает в подвал, где встречает толпы безумных врагов, своих потерянных братьев и сестер, свои страхи и, наконец, свою собственную мать. В игре "The Binding of Isaac" представлен двухмерный шутер с случайно сгенерированными уровнями и элементами ролевых и роуглайк игр. Во время приключений Исаака игроки найдут множество уникальных сокровищ, которые изменят его внешность и дадут ему сверхъестественные способности, способные противостоять толпам загадочных существ и разгадать множество тайн, чтобы спасти себя. Основные особенности игры включают случайно генерируемые подземелья, снаряжение и боссов, что гарантирует разнообразие каждой игры. Более 100 уникальных предметов, которые не только улучшают ваши способности, но и изменяют внешность вашего персонажа.

• Более 50 разновидностей противников, каждый из которых может обладать "особыми" свойствами. "Особенные" противники представляют более высокую опасность, но и награды за их победу оказываются более ценными.
• Более 20 боссов.
• Четыре главы, каждая из которых включает в себя 8 уровней.
• Больше трех персонажей, которых можно разблокировать.
• Различные варианты финала.
• Множество разблокируемых предметов, противников и боссов.